O dano hepático crônico pode resultar na substituição do tecido normal do fígado com tecido cicatricial que não funciona. O dano avançado do fígado é chamado cirrose e a intolerância à glicose é uma característica comum dessa condição. Um artigo na edição de janeiro de 2009 do "World Journal of Gastroenterology" informa que mais de 90 por cento das pessoas com cirrose hepática são intolerantes à glicose e quase 30 por cento desenvolverão diabetes. A cirrose hepática é irreversível e pode ser o resultado de doença hepática alcoólica, hemocromatose, doença hepática gordurosa não alcoólica ou infecção crônica por hepatite C.
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Resistência à insulina muscular
O fígado é o principal sítio de descarte da insulina; Quando o fígado é danificado, menos insulina é absorvida e degradada, causando uma condição de hiperinsulinemia crônica. Um estudo na edição de julho de 1998 de "Hepatology" informa que a hiperinsulinemia em pacientes com cirrose hepática causa resistência à insulina muscular. Outro estudo na edição de março de 1994 de "Hepatology" informa que pacientes com cirrose apresentam alterações metabólicas consistentes com a resistência à insulina do tecido muscular. Isso significa que, em pessoas com insuficiência hepática, a glicose não é tão eficientemente removida do sangue pelo tecido muscular, levando a uma elevação crônica dos níveis de glicose no sangue.
Resistência à insulina hepática
Em pessoas que têm cirrose, a resistência à insulina eventualmente se desenvolve no fígado também. Quando o fígado é menos sensível à insulina, não é mais eficaz na remoção de excesso de glicose no sangue ou na conversão de glicose na molécula de armazenamento de glicose, o glicogênio. Como resultado, os níveis de glicose no sangue são mais altos, especialmente após uma refeição.
Lesão Islet
A resistência à insulina crônica e os altos níveis circulantes de glicose e gorduras resultantes destroem as células secretoras de insulina, chamadas islotes, no pâncreas. Isso leva ao desenvolvimento de diabetes evidente onde os níveis de insulina são insuficientes para regular o metabolismo da glicose. O estudo em "Hepatologia" também informou que a secreção de insulina é reduzida em pacientes com cirrose, indicando lesão de ilhotas.
