O metotrexato, vendido sob os nomes comerciais Rheumatrex e Trexall, é classificado como medicamento antimetabolito. Isso significa que efetivamente interfere com o metabolismo normal das células. O metotrexato é eficaz no tratamento da artrite reumatóide, psoríase, câncer e gravidez ectópica. Os pacientes que tomam metotrexato devem ser monitorados de perto pelo médico, pois podem induzir uma variedade de efeitos colaterais, incluindo causar danos nos rins.
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Ações
O metotrexato é usado para tratar a artrite reumatóide, uma doença inflamatória crônica auto-imune. O modo exato de ação ainda não é compreendido, mas o metotrexato atua como anti-inflamatório e pode mudar a resposta imune do corpo, o que contribui para causar a doença. O metotrexato é mais conhecido como agente de quimioterapia porque é efetivo matar células que se dividem rapidamente. Ele faz isso competindo com ácido fólico (uma vitamina B essencial para crescimento celular e divisão) causando assim uma deficiência de ácido fólico dentro das células. Sem ácido fólico, as células morrem. O metotrexato, no entanto, também afeta células saudáveis dentro do corpo, como no rim, causando efeitos colaterais.
Resposta renal
O metotrexato é excretado do corpo através dos rins. Altas doses de metotrexato, definidas como mais de 1 g m -2 de superfície corporal, podem ser tóxicas para os rins. À medida que o metotrexato quebra no corpo, existem peças que não são solúveis na urina ácida. Essas peças podem precipitar (o que significa cair da solução) e se acumulam, causando a toxicidade do rim e também diminuindo a excreção do metotrexato do corpo. Se não for tratada, esta disfunção renal pode causar danos nos rins, insuficiência renal e até mesmo a morte.
Leucovorin
Leucovorin é um complexo vitamínico que é semelhante ao ácido fólico. Para pacientes que recebem altas doses de metotrexato para tratar condições como leucemia, linfoma ou câncer de cabeça e pescoço, a adição de leucovorina ao tratamento ajuda a diminuir a incidência de toxicidade renal.
Carboxipeptidase G2
Carboxipeptidase G2 (CPDG2) é uma enzima que quebra os antifolatos, como o metotrexato. Hyrolyzes CPDG2 (quebra por meio de água) metotrexato em uma molécula inativa chamada DAMPA e glutamato. Portanto, pacientes com toxicidade renal por metotrexato podem ser tratados com CPDG2 para reduzir rapidamente a concentração de metotrexato no sangue antes de novos danos e ocorre insuficiência renal.
Prevenção
Existem várias etapas que podem ser tomadas antes do tratamento com metotrexato para diminuir a incidência de toxicidade renal. Hidratação pré-tratada, certificando-se de que o corpo do paciente está completamente hidratado com a abundância de líquidos, ajuda a diminuir a precipitação e a acumulação de restos de metotrexato.Além disso, fazer a urina alcalina (mais básica) ajuda, pois os restos de metotrexato são mais solúveis nas bases do que nos ácidos. O mais importante é o monitoramento rotineiro dos níveis de metotrexato no sangue para garantir que as doses não sejam altas o suficiente para induzir toxicidade renal.
